Efectos de la sibrutramina sobre la presión de la arteria pulmonar

Las comorbilidades secundarias a la obesidad, un trastorno cada vez más prevalente en el mundo entero, incluyen hipertensión arterial, enfermedad cardíaca, diabetes tipo 2, dislipidemia, accidente cerebrovascular, apnea del sueño, patología de la vesícula biliar y cáncer de colon, endometrio y mama. En consecuencia, existe una clara necesidad de un tratamiento precoz y efectivo de este trastorno. Los agentes farmacológicos son, por lo general, adyuvantes a la dieta útiles para provocar pérdida de peso. Todas estos fármacos inducen diversos efectos adversos, pero aunque la mayoría son leves y transitorios, el empleo prolongado de drogas adrenérgicas o serotoninérgicas anorexígenas, o su uso como tratamiento combinado, puede inducir complicaciones serias como hipertensión pulmonar primaria o enfermedad valvular cardíaca.

La sibutramina, en dosis de 10 y 15 mg, fue aprobada para el tratamiento de la obesidad. Representa una nueva clase de agente farmacológico que difiere de drogas como la fenfluramina y la D-fenfluramina, las cuales activan sistemas serotoninérgicos con exclusividad, y de otras como el mazindol, la D-anfetamina y los agonistas de los receptores beta 3 adrenérgicos, que activan sólo al sistema catecolaminérgico.
El objetivo de este trabajo fue evaluar la enfermedad de las válvulas cardíacas y la presión de la arteria pulmonar (PAP) en pacientes obesos y ambulatorios que utilizaron dosis diarias de este compuesto en un tratamiento de 24 semanas.

Métodos

Se evaluaron 312 pacientes, cuyos exámenes fueron realizados por médicos clínicos, cardiólogos y neumonólogos. Se excluyeron a aquellos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, diabetes, hipertensión pulmonar, o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Como resultado de esta selección, 112 participantes pasaron a una siguiente fase, en la cual se obtuvieron mediciones ecocardiográficas y se instauró un régimen dietético. A todos los sujetos que comenzaron a perder peso con las medidas higiénicas y dietéticas implementadas, se les indicó 10 mg diarios de sibutramina.

Luego de 24 semanas de tratamiento se efectuó una revaluación mediante ecocardiografía y se midió la PAP. Cuatro pacientes no participaron en el seguimiento y dos discontinuaron el agente por la presencia de efectos adversos, por lo cual la evaluación se realizó sobre 106 casos (55 mujeres y 51 hombres, de entre 29 y 62 años; edad media: 41.1 años) y con un índice de masa corporal de 36.2 ± 4.1 kg/m2.
Entre las 8 y las 10 de la mañana se obtuvieron muestras de sangre luego de un ayuno de 14 horas para la determinación de colesterol, triglicéridos, colesterol asociado con lipoproteínas de alta densidad (HDLc) y glucemia.

Se realizó una ecocardiografía bidimensional para calcular la fracción de eyección ventricular, el acortamiento fraccional, el espesor del tabique interventricular, de la pared posterior ventricular al final de la diástole y el índice de masa ventricular. Se utilizó el flujo de regurgitación de la válvula tricuspídea para la medición de la PAP. Dicha regurgitación se clasificó como ausente, mínima, leve, moderada o grave, mediante el empleo de parámetros cuantitativos y cualitativos.

Resultados

Se observaron cambios positivos en los parámetros lipídicos luego del tratamiento con sibutramina. Los niveles de colesterol total (p < 0.01), lipoproteínas de baja densidad (p < 0.01) y triglicéridos (p < 0.001) descendieron significativamente en comparación con los valores iniciales, mientras que las cifras de HDLc (p < 0.01) se incrementaron con significación estadística.

Al final del estudio se detectó un descenso notable en el peso en todos los pacientes en comparación con el inicial (93.1 ± 9.6 kg contra 85.8 ± 7.7 kg; p < 0.001). El tratamiento con sibutramina fue bien tolerado, aunque dos pacientes lo suspendieron por presentar boca seca y constipación.

Si bien las cifras de presión arterial sistólica y diastólica aumentaron luego del tratamiento, las diferencias con respecto a los valores iniciales no fueron significativas
(p = 0.128 para los valores sistólicos y p = 0.42 para los diastólicos). Por otro lado, la frecuencia cardíaca presentó un incremento significativo (p < 0.001), pero no motivó quejas, malestares ni fue la causa de discontinuación del tratamiento.
La PAP se incrementó ligeramente luego del empleo de sibutramina, pero la diferencia en relación con las cifras iniciales no fue significativa desde el punto de vista estadístico (14.7 ± 1.8 contra 16.3 ± 1.6 mm Hg, respectivamente; p = 0.06).

Más aun, en los casos en los que se detectó un incremento de la PAP, los valores se mantuvieron dentro de parámetros normales y en ningún momento alcanzaron cifras de hipertensión pulmonar. Ninguno de los pacientes sufrió disnea.
En el examen ecocardiográfico se observó que el grado de regurgitación tricuspídea se incrementó en 7 pacientes de mínimo a leve.

Aunque en estos casos el aumento de la PAP fue más notorio en comparación con los demás participantes, no se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos (15.9 ± 1.6 contra 17.7 ± 1.2 mm Hg; p > 0.05).
No se determinó regurgitación o engrosamiento de las válvulas aórtica o mitral en la ecocardiografía efectuada a los 6 meses.

Discusión

El clorhidrato de sibutramina inhibe la recaptación de noradrenalina, serotonina y dopamina en el sistema nervioso central. La inhibición de las dos primeras es tres veces mayor que la de dopamina. Los dos metabolitos de la droga también presentan actividad como inhibidores de la recaptación. El incremento en las concentraciones de serotonina y de noradrenalina en el sistema nervioso provoca aumento de la saciedad, lo que conduce a una disminución en la ingesta calórica.

Como limitaciones del estudio, los autores citan que el método de determinación de la PAP fue mediante técnicas no invasivas, sin cateterización, que no se investigó la correlación entre los niveles de serotonina y las cifras de la PAP, y que sólo se estudiaron los resultados a corto plazo (24 semanas).

Según los investigadores, los resultados de este trabajo confirman que el tratamiento con sibutramina durante 24 semanas es efectivo para provocar pérdida de peso y que no afecta a las válvulas cardíacas ni a la PAP. Si bien su empleo no está libre de efectos adversos, resulta de utilidad la observación periódica de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca de los pacientes que la reciben.

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Dr. José Manuel Ferrer Guerra

Le prohiben a Pfizer detener la venta de Exubera por su pleito con NovoNordisk

A judge refused to immediately block sales of Pfizer's inhalable insulin product Exubera on Thursday, saying the public's need for a "New and less invasive treatment for diabetes" outweighed Danish drugmaker Novo Nordisk's claims that Pfizer is infringing its patents.

U.S. District Judge Leonard Sand said Novo's attempts to show irreparable harm in the future for both its current market standing and for future sales of its own inhalable insulin were speculative.

Sand wrote that stopping "the release of a New and less invasive treatment for diabetes would quite obviously be contrary to the public interest, particularly in the interval between now and trial."

Novo Nordisk (nyse: NVO - news - people ) sued Pfizer (nyse: PFE - news - people ) earlier this year, saying Exubera infringes on its inventions and would do irreparable harm to its reputation and its sales.

At a recent hearing, Stephanie Wheeler, a lawyer for Novo Nordisk, told Sand that Exubera violates Novo Nordisk's patents covering insulin delivery to the lungs. Novo Nordisk expects to produce its own inhalable insulin product by 2011.

After Sand ruled, Wheeler said she had no immediate comment.

When she argued before Sand, she said Pfizer planned in the future to market Exubera to diabetes patients who require insulin injections despite its claims that it will only market the product to those who take drugs orally to fight the disease.

Pfizer began marketing the drug through some doctors earlier this year and plans a wider launch of the product through more general practitioners early next year.

Novo Nordisk, which shares nearly half of the market for Americans who require insulin injections to control diabetes, could suffer irreparable damages because studies show as many as 89 percent of people who rely on injections would switch to an inhaled drug if they could, Wheeler said.

Wheeler said 70 percent of Novo Nordisk's revenues stem from insulin injection whereas Pfizer is a diversified pharmaceutical giant that could withstand delaying sales of its product until after a trial on the merits of the patent claims.

Rudolf E. Hutz, a Pfizer lawyer, told Sand at the hearing that Exubera does not violate Novo Nordisk's patents because its inhaler requires ordinary breathing techniques that cannot be covered by a patent.


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Dr. José Manuel Ferrer Guerra

Farmacia hospitalaria

El riesgo de error en la administración de medicación hospitalaria supera el 10% pero en la mayoría de ocasiones no reviste gravedad

Los errores en la dispensación de fármacos en el ámbito hospitalario han sido reconocidos como un problema de gran importancia para la salud pública, según recoge un informe del Consejo de Europa. De acuerdo con el informe, deben establecerse prácticas efectivas de seguridad en todos los países de la Unión. En el Congreso Nacional de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, celebrado recientemente en Málaga, los científicos se han mostrado unánimes al afirmar que el modo idóneo para mejorar la seguridad de la asistencia a los pacientes hospitalarios es aumentar la calidad de todos los procesos: dispensación, administración y seguimiento de los tratamientos farmacológicos

No son la incompetencia o la desidia. La causa de los errores de medicación que se producen en los centros hospitalarios es la existencia de fallos en el sistema sanitario, como aseguran los expertos. En España, según indica Manuel Alós, presidente de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria, los errores de medicación motivan entre un 4,7% y un 5,3% de los ingresos hospitalarios, con un coste medio por estancia próximo a 3.000 euros, y que pueden causar acontecimientos adversos en el 1,4% de los pacientes. Además, existe una tasa de errores de medicación en pacientes hospitalizados del 12,8% (errores de transcripción, dispensación y administración), y de entre el 3,5% y el 7,9% debido a errores de administración.

En EEUU, un informe del Instituto de Medicina señala que los fallos de medicación es el error asistencial más prevalerte y ocasionan más de 7.000 muertes anuales, superando a las causadas por los accidentes de trabajo. ¿El mejor modo de evitar el riesgo de cometer estos errores? Manuel Alós está convencido de que la clave está en aumentar la calidad de la asistencia prestada y la seguridad en todo el proceso farmacológico, desde que se adquiere o elabora un compuesto hasta que éste llega a un paciente, además del seguimiento del efecto que sobre el enfermo tiene la medicación prescrita.


Calidad asistencial

Porque la Farmacia de hospital ha evolucionado, surge la Atención Farmacéutica, un modelo de actuación profesional que se basa en garantizar la calidad, seguridad y eficiencia de los tratamientos farmacológicos. Y en este proceso es fundamental contar con la actuación de todos los profesionales, «una labor de equipo, codo con codo, con médicos y enfermeras», asegura Alós. También con la ayuda de los avances tecnológicos como historias clínicas informatizadas, prescripción electrónica o dispensadores automatizados.

Para aumentar la calidad en la asistencia al paciente la Farmacia hospitalaria está cada vez más especializada. «Una superespecialización de hecho, aunque aún no de derecho», según señala el presidente de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria. Porque aunque se contempla en la ley, ésta aún no se ha desarrollado, con lo que la realidad va por delante del reconocimiento legal. Áreas como Oncología, Nutrición o Enfermedades Infecciosas, requieren continuamente de la colaboración y presencia de farmacéuticos, que de hecho participan en tareas tales como la selección de los medicamentos adecuados. ¿Qué otras funciones realiza un farmacéutico de hospital?


Las funciones

Los farmacéuticos son responsables de custodiar y dispensar los productos que se encuentran en fase de investigación clínica El servicio de Farmacia de hospital, que debe estar siempre bajo la supervisión de un farmacéutico especialista en Farmacia Hospitalaria, es responsable de muchas y diversas actuaciones. Obviamente, es responsabilidad suya la adquisición de medicamentos y productos sanitarios precisos para el hospital, así como de asegurar la calidad, su correcta conservación, su custodia y dispensación. Además, deben prestar especial atención a los fármacos que se utilizan en tratamientos extra hospitalarios, que suelen requerir una particular vigilancia, supervisión y control.

Los galenos que desarrollan su trabajo en el hospital deben, además, elaborar y dispensar fórmulas magistrales y preparados, y establecer un sistema racional de distribución de medicamentos que garantice la seguridad, rapidez y control del proceso, así como tomar las medidas para garantizar su correcta administración. También es su responsabilidad custodiar y dispensar los productos que se encuentran en fase de investigación clínica, velar por el cumplimiento de la legislación sobre sustancias estupefacientes y psicotrópicas y el resto de medicamentos que necesiten un especial control.

La labor investigadora y de formación es también de considerable importancia, y los farmacéuticos deben formar parte de las comisiones hospitalarias en que puedan ser útiles sus conocimientos. Es su obligación crear un servicio de información de medicamentos para todo el personal del hospital y llevar a cabo actividades educativas sobre cuestiones de su competencia dirigidas al personal sanitario del hospital y a los pacientes. El servicio de Farmacia Hospitalaria tiene también que efectuar trabajos de investigación propios o en colaboración con otras unidades o servicios y participar en los ensayos clínicos con medicamentos y productos sanitarios.

Hasta no hace mucho tiempo, los responsables de Farmacia hospitalaria se dedicaban exclusivamente a atender a los pacientes ingresados, pero cada vez existen más casos de pacientes no hospitalizados que acuden a sus servicios. Se trata de casos en los que para lograr que un tratamiento se realice de manera correcta, se requiere una información muy detallada; en otros casos, se trata de fármacos que necesitan una especial vigilancia y un seguimiento muy estrecho para poder controlar su eficacia y evitar toxicidades. En estos casos los pacientes acuden a la farmacia del hospital ya que en el medio hospitalario también se encuentra el equipo de médicos adecuado para llevar el control del tratamiento de la manera más segura y eficaz.


SERVICIO PIONERO EN EUROPA

La Farmacia Hospitalaria es una especialidad que tiene como objetivo el uso racional de los medicamentos dentro de un hospital, así como dar soporte a todas las tareas asistenciales del mismo mediante las funciones de adquisición, preparación, control analítico y dispensación de medicamentos a todos los servicios. En España empezó a funcionar cuando en 1974 se creó una legislación específica que establece que en todos los centros hospitalarios debe existir un servicio de farmacia con un farmacéutico al frente.

Los impulsores fueron Juan M. Reol Tejada y Manuel Ruiz-Jarabo, que vieron la importancia de mejorar el uso racional del medicamento y la situación de los farmacéuticos en el hospital, al mismo nivel que el médico. Hasta entonces esta labor la realizaban monjas, que gestionaban los almacenes de medicamentos que existían en los centros hospitalarios.

España es uno de los países donde esta especialidad está más desarrollada y sirve de referencia y modelo a otros países europeos. Pero las actuales atribuciones de los farmacéuticos hospitalarios proceden de EEUU, ya que fueron ellos quienes desarrollaron la especialidad a nivel mundial, dando a la Farmacia un enfoque clínico dirigido al paciente. Asimismo, son pioneros en disponer de farmacéuticos hospitalarios especializados en campos como la nutrición, enfermedades infecciosas u oncología.



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Dr. José Manuel Ferrer Guerra

La responsabilidad de la falta de determinados medicamentos recae en algunos distribuidores, según la industria farmacéutica

La patronal de industria farmacéutica (Farmaindustria) ha realizado un estudio en el que revela las principales causas de los problemas de suministro de medicamentos en las oficinas de farmacia, “situación que se produce desde hace tiempo y que, en los últimos meses, ha afectado al 68 por ciento de los establecimientos”, asegura Emili Esteve, director del Departamento Técnico de la asociación.

Así pues, la agrupación ha realizado una encuesta a más de 1.100 oficinas de farmacia entre los meses de abril y mayo de 2006 en la que se pregunta a los farmacéuticos a qué se debe, en su opinión, las dificultades que se producen a la hora de disponer de determinados productos.

Los resultados ponen sobre la mesa que el 49 por ciento de los casos se deben a que “algunos operadores en el ámbito de la distribución farmacéutica mayorista desplazan estos fármacos destinados al consumo nacional hacia otros mercados extranjeros más lucrativos”, informa Farmaindustria.

La responsabilidad recae en los laboratorios en un 35 por ciento de los casos, según los encuestados, lo que es negado desde la patronal: “Los laboratorios suministran a la distribución cantidades muy superiores –entre un 15 y un 30 por ciento- de las que finalmente llegan a las farmacias”.

Otras causas

Entre otras posibles causas de los problemas en la recepción de fármacos, se apunta hacia la falta de stock por déficit o problemas en la fabricación en un 25 por ciento de las respuestas, a bloqueos del mayorista a determinadas compañías en un 11 por ciento, a una deficiente gestión de los distribuidores en un 10 por ciento y a la falta de rotación en un 4 por ciento.

En cualquier caso, Humberto Arnés, director general de Farmaindustria, insiste en que las dificultades en el suministro no se trata de una situación generalizada y que no se debe generar alarma social, ya que “siempre existen alternativas en las farmacias”.

No obstante, Arnés cree que “es necesario aplicar medidas rigurosas que permitan garantizar el abastecimiento” y que en el desarrollo de la recién aprobada Ley del Medicamento existe la oportunidad de desarrollar un adecuado sistema de trazabilidad.